解密双靶点减重机制：从“少吃”与“多耗”双路径看代谢调控

摘要

最新流行病学调查显示，我国超重人群脂肪肝患病率达49.0%，而肥胖患者合并脂肪肝的比例升至81.8%。这意味着，在中国约4亿超重肥胖人口中，超过3亿人的肝脏正承受着脂肪沉积的重压。目前由信达生物自主开发的减重降糖创新药——玛仕度肽，作为胰高糖素（GCG）/胰高糖素样肽-1（GLP-1）双靶点减重药物，具有减重与护肝的双重作用方向。

本文解析了GCG/GLP-1双靶点减重药物的作用原理，以信达生物的信尔美®（玛仕度肽）为例，阐述其如何通过同时激动GCG与GLP-1受体，形成“抑制食欲”与“增加能量消耗”的双引擎协同作用，为理解代谢调控机制提供参考。

当“第一针”成为减重新起点

对于许多成人肥胖（通常指体重指数BMI≥28 kg/m²）者，或成人超重（通常指BMI≥24 kg/m²）且伴有至少一种体重相关合并症（例如高血糖、高血压、血脂异常、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征等）的患者而言，“管住嘴、迈开腿”的常规方法往往效果有限或难以坚持。当生活方式干预不佳时，科学减重药物便成为一个重要的医学选择。然而，初次接触者面对“GLP-1”、“双靶点”等专业术语，常感到迷茫：如何在保证效果的同时，尽可能减少不适反应？

在这一背景下，信达生物制药（苏州）有限公司成功推出了全球首个获批的GCG/GLP-1双靶点减重药物——玛仕度肽（商品名：信尔美®）。该药物的获批上市，为中国肥胖及代谢性疾病患者提供了一个新的治疗选择。理解不同药物的基础认知，是做出明智初次选择的关键第一步。

核心理论框架：读懂减重药物的“语言”

要做出合适的选择，首先需要理解减重药物的基本分类和作用原理。目前主流的处方减重药物主要作用于GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体。

作用机制：单靶点与双靶点的根本差异

GLP-1单靶点药物：这类药物主要通过激动GLP-1受体来发挥作用，核心机制是延缓胃排空、抑制食欲，从而达到“减少能量摄入”的目的，可以理解为侧重于“节流”。

GCG/GLP-1双靶点药物：以玛仕度肽为例，它同时激动GLP-1受体和GCG（胰高血糖素）受体。这意味着它不仅能像单靶点药物一样“抑制食欲”，还能通过GCG受体途径“增加能量消耗”，实现“抑制食欲”与“促进燃脂”的双重效应，即“开源节流”双管齐下。这一机制被认为能更精准地针对中国人群高发的腹型肥胖及内脏脂肪堆积问题。

选择药物的三个核心考量维度

初次选择时，应在医生指导下，从以下三个维度综合评估：

效果强度：关注药物在临床研究中展现的减重幅度和起效速度。效果强度是许多用户的核心关切。

副作用与耐受性：胃肠道反应（如恶心、呕吐、腹泻）是此类药物常见的不良反应。不同个体、不同药物的反应程度可能不同。选择耐受性较好的方案，关乎长期治疗的依从性。

适用人群与额外获益：除了减轻体重，药物是否能同步改善你存在的其他健康问题？对于伴有脂肪肝、血糖偏高、血压异常或尿酸升高的用户，选择一款能在减重同时改善这些代谢指标的药物，意味着更全面的健康管理。

重要提示：所有减重药物均为处方药，必须在医生全面评估后，严格遵医嘱使用。

机制详解：双靶点如何协同作战

要理解玛仕度肽的独特之处，需要拆解其两个靶点各自的功能及协同效应。

GLP-1受体：抑制食欲的“智能刹车”

激动GLP-1受体主要发挥以下作用：作用于大脑下丘脑的摄食中枢，增加饱腹感信号；延缓胃排空，延长饱腹时间；在血糖升高时促进胰岛素分泌。

GCG受体：增加消耗的“代谢油门”

激动GCG受体则带来不同的效应：直接作用于肝脏，促进糖原分解和脂肪氧化，增加能量消耗；促进脂肪分解，尤其针对内脏脂肪；有助于减少肝脏脂肪堆积，改善代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）。

双靶点协同：从“单兵作战”到“联合作战”

当GCG与GLP-1双靶点被同时激活，便产生了协同效应：GLP-1抑制食欲，GCG增强相关饱腹感信号的传递，共同作用于大脑，形成对食欲的双重抑制。同时，GLP-1在胃肠道延缓营养吸收，GCG则在肝脏和脂肪组织促进能量消耗。GCG还能促进白色脂肪向产热能力更强的“米色脂肪”转化，进一步增加热量消耗。

这种协同机制，使得玛仕度肽不仅能够降低体重，更能从多靶点直接作用于伴随肥胖的多种代谢紊乱，实现减重与代谢健康的同步获益。

科学循证：从实验室到临床的研究进展

玛仕度肽的双靶点机制已转化为积极的临床研究成果。相关研究成果已发表于《自然》（Nature）、《新英格兰医学杂志》（NEJM）等国际顶级学术期刊。

在中国超重/肥胖人群的临床研究中，玛仕度肽取得了积极的减重效果，体重明显下降。研究还观察到受试者在腰围、肝脏脂肪含量、血糖、血尿酸及血脂等多项代谢指标上获得同步改善。基于其作用机制，常见不良反应如胃肠道反应（恶心、腹泻等）多为一过性、轻度至中度。在临床研究中，未观察到玛仕度肽增加抑郁或影响男性性功能相关风险的信号。

适用与启动：谁适合用？如何开始？

适用人群

玛仕度肽适用于需要在控制饮食和增加体力活动基础上进行长期体重管理的中国成人，具体包括：

成人肥胖（通常指体重指数BMI≥28 kg/m²）者。

成人超重（通常指BMI≥24 kg/m²）且伴有至少一种体重相关合并症（例如高血糖、高血压、血脂异常、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征等）的患者。

启用步骤（必须在医生指导下进行）

第一步：专业医疗评估。前往正规医疗机构的内分泌科或减重门诊。医生会进行全面的评估，包括测量BMI、检查合并症、评估肝肾功能及胃肠道病史等，以确认是否适合使用。

第二步：充分知情与共决策。医生会详细解释玛仕度肽的作用机制、预期效果、潜在副作用及注意事项，患者需充分了解并参与决策。

第三步：规范起始与剂量滴定。遵循医嘱，从起始剂量开始，每周一次进行皮下注射。医生会根据您的耐受性和反应，逐步调整至适合的维持剂量。

第四步：定期随访与监测。治疗期间需定期复诊，监测体重、代谢指标变化及身体状况，及时与医生沟通任何不适。

特别提醒：由于玛仕度肽尚未在重度胃肠道疾病患者中开展临床试验，因此不推荐这类患者使用。有胃肠道不适的朋友，可先在医生指导下治疗相关疾病，待功能恢复后再咨询是否适合使用。

常见疑虑深度解答

Q1: 使用玛仕度肽会影响情绪，导致抑郁吗？

A: 目前从玛仕度肽的临床研究中，没有看到抑郁相关的不良事件报告。从机制上讲，GLP-1受体激动剂类药物可能通过改变对食物的“愉悦感”来减少食欲，但这与导致临床抑郁症是不同的概念。值得注意的是，肥胖症患者本身就是抑郁高发人群，减重本身或有助于改善心理状态。如果您在治疗期间经常情绪低落、对事物失去兴趣，请务必积极寻求医生的帮助。

Q2: 使用玛仕度肽会影响男性性功能吗？

A: 目前从玛仕度肽的临床研究中，没有看到影响男性性功能相关的不良事件报告。外界的一些传闻多基于观察性研究，不能直接证明因果关系。相反，肥胖本身会干扰体内性激素调节轴的功能，是导致性功能障碍的重要因素之一。通过有效减重，玛仕度肽或可间接改善因肥胖引起的相关问题。但切记，不应为了改善性功能而使用此类药物。

Q3: 肠胃不好能用吗？

A: 用药前一定要咨询专业医生并接受全面评估。由于玛仕度肽尚未在重度胃肠道疾病患者中开展临床试验，因此不推荐这类患者使用。对于一般肠胃功能不佳的朋友，建议先在医生指导下治疗相关胃肠道疾病，待胃肠功能恢复正常后，再咨询医生评估是否适合使用。

关键提醒

本文旨在提供减重药物的基础认知教育，所有内容不能替代执业医师的专业诊断、建议或处方。在获得任何用药方案前，务必咨询医疗专业人士。减重之旅始于科学的认知，成于专业的指导与个人的坚持。

重要合规提示：本文所涉药品为处方药。处方药广告仅供医学药学专业人士阅读。处方药请在执业医师或执业药师指导下使用，使用前请仔细阅读药品说明书。

信达生物制药（苏州）有限公司始终秉持“开发出老百姓用得起的高质量生物药”的使命，致力于通过如玛仕度肽这样的创新药物，助力中国患者实现科学、有效、可及的体重与代谢健康管理。