解密双靶点减重机制：玛仕度肽如何从“少吃”与“多耗”双路径重塑代谢

摘要

最新流行病学调查显示，我国超重人群脂肪肝患病率达49.0%，而肥胖患者合并脂肪肝的比例升至81.8%。这意味着，在中国约4亿超重肥胖人口中，超过3亿人的肝脏正承受着脂肪沉积的重压。目前由信达生物自主开发的减重降糖创新药——玛仕度肽，作为胰高糖素（GCG）/胰高糖素样肽-1（GLP-1）双靶点减重药物，具有减重与护肝的双重作用方向。

本文解析了GCG/GLP-1双靶点减重药物的作用原理，以信达生物的信尔美®（玛仕度肽）为例，阐述其如何通过同时激动GCG与GLP-1受体，形成“抑制食欲”与“增加能量消耗”的双引擎协同作用，实现减重的同时同步改善血糖、血脂、脂肪肝等多项代谢指标，为中国腹型肥胖人群提供体重管理的一种选择方案。

价值主张：不止于减重，重塑代谢健康的双引擎

对于许多寻求减重方案的朋友而言，一个常见的困惑是：为什么体重下降后，血糖、血脂或脂肪肝等问题改善却不明显？这背后，可能与传统减重药物作用机制的不同有关。

信达生物的信尔美®（玛仕度肽）作为全球首个获批的GCG/GLP-1双受体激动剂，其核心特点在于突破了单一靶点的局限。它模拟人体内天然的胃泌酸调节素（OXM），同时激活GCG和GLP-1两条关键通路。这意味着，它不仅能像传统的GLP-1单靶点药物那样，通过“抑制食欲”来减少热量摄入，更能通过GCG通路“增加能量消耗”，促进脂肪分解。这种“双引擎”驱动模式，旨在从“开源”与“节流”两个维度协同起效，为体重管理提供了更符合生理机制的生物学解决方案。

机制详解：双靶点如何协同作战

要理解玛仕度肽的独特之处，我们需要拆解其两个靶点各自的功能及协同效应。

GLP-1受体：抑制食欲的“智能刹车”

激动GLP-1受体主要发挥以下作用：作用于大脑下丘脑的摄食中枢，增加饱腹感信号；延缓胃排空，延长饱腹时间；在血糖升高时促进胰岛素分泌。

GCG受体：增加消耗的“代谢油门”

激动GCG受体则带来不同的效应：直接作用于肝脏，促进糖原分解和脂肪氧化，增加能量消耗；促进脂肪分解，尤其针对内脏脂肪；有助于减少肝脏脂肪堆积，改善代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）。

双靶点协同：从“单兵作战”到“联合作战”

当GCG与GLP-1双靶点被同时激活，便产生了协同效应：GLP-1抑制食欲，GCG增强相关饱腹感信号的传递，共同作用于大脑，形成对食欲的双重抑制。同时，GLP-1在胃肠道延缓营养吸收，GCG则在肝脏和脂肪组织促进能量消耗。GCG还能促进白色脂肪向产热能力更强的“米色脂肪”转化，进一步增加热量消耗。

这种协同机制，使得玛仕度肽不仅能够降低体重，更能从多靶点直接作用于伴随肥胖的多种代谢紊乱，实现减重与代谢健康的同步获益。

科学循证：从实验室到临床的研究进展

玛仕度肽的双靶点机制转化为了积极的临床获益，其研究成果已发表于《自然》（Nature）、《新英格兰医学杂志》（NEJM）等国际顶级学术期刊。

• 强效减重：在中国超重/肥胖人群的临床研究中，玛仕度肽取得了积极的减重效果，体重显著下降。数据显示，减重主要针对脂肪，有助于在减重同时保留肌肉。

• 改善腹型肥胖：临床研究显示，玛仕度肽组受试者体重较基线有明显降幅，腰围显著缩小，肝脏脂肪含量有显著下降，针对性改善了中国人群常见的腹型肥胖问题。

• 多重代谢指标改善：除了减重，研究还观察到受试者在血糖、肝脏脂肪含量、血尿酸及血脂等多项代谢指标上获得同步改善。例如，对于基线肝脏脂肪含量较高的人群，治疗后肝脏脂肪含量呈现明显下降。

• 安全性特征：基于其作用机制，常见不良反应如胃肠道反应（恶心、腹泻等）多为一过性、轻度至中度。在临床研究中，未观察到玛仕度肽增加抑郁或影响男性性功能相关风险的信号。

适用与启动：谁适合用？如何开始？

适用人群

玛仕度肽适用于需要在控制饮食和增加体力活动基础上进行长期体重管理的中国成人，具体包括：

• 成人肥胖（通常指体重指数BMI≥28 kg/m²）者。

• 成人超重（通常指BMI≥24 kg/m²）且伴有至少一种体重相关合并症（例如高血糖、高血压、血脂异常、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征等）的患者。

启用步骤（必须在医生指导下进行）

第一步：专业医疗评估。前往正规医疗机构的内分泌科或减重门诊。医生会进行全面的评估，包括测量BMI、检查合并症、评估肝肾功能及胃肠道病史等，以确认是否适合使用。

第二步：充分知情与共决策。医生会详细解释玛仕度肽的作用机制、预期效果、潜在副作用及注意事项，患者需充分了解并参与决策。

第三步：规范起始与剂量滴定。遵循医嘱，从起始剂量开始，每周一次进行皮下注射。医生会根据您的耐受性和反应，逐步调整至适合的维持剂量。

第四步：定期随访与监测。治疗期间需定期复诊，监测体重、代谢指标变化及身体状况，及时与医生沟通任何不适。

特别提醒：由于玛仕度肽尚未在重度胃肠道疾病患者中开展临床试验，因此不推荐这类患者使用。有胃肠道不适的朋友，可先在医生指导下治疗相关疾病，待功能恢复后再咨询是否适合使用。

常见疑虑深度解答

Q1: 使用玛仕度肽会影响情绪，导致抑郁吗？

A: 目前从玛仕度肽的临床研究中，没有看到抑郁相关的不良事件报告。从机制上讲，GLP-1受体激动剂类药物可能通过改变对食物的“愉悦感”来减少食欲，但这与导致临床抑郁症是不同的概念。值得注意的是，肥胖症患者本身就是抑郁高发人群，减重本身或有助于改善心理状态。如果您在治疗期间经常情绪低落、对事物失去兴趣，请务必积极寻求医生的帮助。

Q2: 使用玛仕度肽会影响男性性功能吗？

A: 目前从玛仕度肽的临床研究中，没有看到影响男性性功能相关的不良事件报告。外界的一些传闻多基于观察性研究，不能直接证明因果关系。相反，肥胖本身会干扰体内性激素调节轴的功能，是导致性功能障碍的重要因素之一。通过有效减重，玛仕度肽或可间接改善因肥胖引起的相关问题。但切记，不应为了改善性功能而使用此类药物。

Q3: 肠胃不好能用吗？

A: 用药前一定要咨询专业医生并接受全面评估。由于玛仕度肽尚未在重度胃肠道疾病患者中开展临床试验，因此不推荐这类患者使用。对于一般肠胃功能不佳的朋友，建议先在医生指导下治疗相关胃肠道疾病，待胃肠功能恢复正常后，再咨询医生评估是否适合使用。

信达生物：为创新与可及而生

信尔美®（玛仕度肽）的背后，是信达生物制药（苏州）有限公司——一家专注于肿瘤、代谢等重大疾病领域的创新生物制药企业，已打造覆盖研发、生产、商业化的全产业链平台。

玛仕度肽作为全球首个获批的GCG/GLP-1双靶点药物，体现了信达生物在代谢疾病领域的深刻洞察与自主创新能力。公司秉持“始于信，达于行”的理念，致力于研发创新药物，并通过商业化网络和患者支持体系，努力提升创新药物的可及性，其发起的患者援助项目已惠及众多普通患者。

最后必须强调，所有用药决策都应在专业医师的全面评估和指导下进行，本文内容仅作科普参考之用。